多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）

发布时间：2020-02-26 17:59:18

多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）是最常见的中枢神经系统（CNS）特发性炎性脱髓鞘疾病（Idiopathic inflammatory demyelinating diseases, IIDDs）之一。在欧美国家，该病是青壮年致残疾的重要原因。

[病因和发病机制]

多发性硬化（MS）本质上是一种自身免疫性疾病，环境因素和遗传基因易感性也共同参与了本病的发病。

“炎症”和“变性”贯穿MS的整个疾病病理生理过程。在某些系统诱因特别是非特异性病毒感染激发的自身反应性T细胞介导的免疫性炎症，以及炎症反应的消退与临床上的反复发作缓解有关。而随着患病时间延长逐渐加剧的轴索断裂、缺失和脑萎缩这一“变性”过程则与患者不断累积的神经功能残疾相关。

（一）遗传因素

MS患者的一级亲属发病的风险约为正常人群的7倍。双胞胎研究显示：单卵双生的共患率（20-35%）比双卵双生的共患率（约5%）显著提高。分子水平的研究提示：MS发病在一定程度上与HLA II类分子有关，特别是HLA-DRB1*15和HLA-DRB1*06。

（二）环境因素

遗传易感性是MS发病的内因。此外，很多强有力的证据显示环境因素作为外因在MS的发病中也扮演着重要的角色。主要的环境因素包括：

1. 病毒感染：长时间的观察研究发现，MS患者在疾病早期血清抗EB病毒抗体的阳性率较正常人群高；脑组织的MS斑块中，EB病毒抗原表达水平较高。

2. 维生素D和日照：维生素D和日照可能是MS特殊地理分布的潜在原因，流行病学及实验室数据证实高水平维生素D可以降低罹患MS的风险，甚至有小型研究发现使用维生素D可减少MS的复发。

3. 吸烟：有研究发现吸烟会增加MS的患病风险。

（三）其他因素

除了上述因素，有学者认为“慢性脑脊髓静脉功能不全” （Chronic cerebrospinalvenous insufficiency, CCSVI）也可能参与MS的发病。慢性脑脊髓静脉功能不全表现为颅外静脉流出道的狭窄，脑脊液回流障碍，脑静脉血瘀滞，脑实质铁沉积，均被认为可能与MS患者残疾的累积，脑萎缩的发生发展有关。

[病理]

多发性硬化（MS）典型的组织病理特征，包括：散在于CNS（脑、脊髓、和视神经）主要是白质多发的脱髓鞘斑块，血管周围炎症细胞浸润和星形胶质细胞增生。病灶多分布于视神经、脑室周围白质、胼胝体、脑干和小脑白质、颈段脊髓等。

传统的观点认为，MS病灶内轴索相对保留，CNS灰质很少受累。随着临床病理学研究的进展，发现很多新的组织病理特征包括轴索的病变，皮层和深部灰质的病灶，正常表现脑白质和正常表现脑灰质的变性，软脑膜炎症细胞浸润，不同程度的髓鞘再生，以及慢性脑脊髓静脉供血不足（CCSVI）等，这些发现体现了MS组织病理学的异质性，提示MS多元的发病机制。所以，MS不仅仅是一种免疫相关的疾病，还存在神经变性甚至循环障碍的病理生理过程。